Саманта Хэнки родилась в Маршфилде (штат Массачусетс, США). С раннего детства начала заниматься музыкой. В шестилетнем возрасте приняла участие в постановке мюзикла Чарльза Страуза «Энни». В течение нескольких лет пела в Бостонском детском хоре, затем училась в Школе искусств Уолнат-Хилл в Натике, Музыкальной школе Лонги при Бард-колледже и Консерватории Новой Англии в Бостоне. В апреле 2018 года певица выступила на сцене Карнеги-холла с Бостонским детским хором, в котором начиналась ее карьера, на концерте в честь 15-летия коллектива.
Продолжая образование, Саманта Хэнки окончила бакалавриат и магистратуру Джульярдской школы музыки в Нью-Йорке. В период обучения исполняла партии Дианы («Калисто» Кавалли), Варвары («Катя Кабанова» Яначека), заглавную партию в опере «Агриппина» Генделя и другие. Достижения певицы были отмечены несколькими наградами, в том числе Премией имени Питера Меннина и Джульярдской стипендией Брюса Стенли Ковнера.
В 2017 году Саманта Хэнки стала победительницей конкурса Метрополитен-оперы и заняла I место на вокальном конкурсе Оперной Гильдии Далласа, а также получила стипендию Фонда Леоноры Анненберг. В 2018 году завоевала Кубок дебютантов Глайндборнского оперного фестиваля (I премия и Приз СМИ), а также II премию и Премию имени Биргит Нильссон за исполнение произведений Рихарда Штрауса на конкурсе Пласидо Доминго Operalia. В том же году получила грант Музыкального фонда имени Ричарда Такера (в 2016 году ей была присуждена стипендия Сары Такер).
В сезоне 2017/18 дебютировала в партии Розины («Севильский цирюльник» Россини) в Норвежской национальной опере, в партии Зибеля («Фауст» Гуно) – в Большом театре Женевы. В рамках престижной оперной программы Merola в Сан-Франциско исполнила роль Анджелины в «Золушке» Россини, заслужив восторженные отзывы критиков. Певица тесно сотрудничает с композитором Дэвидом Герцбергом и активно участвовала в создании главной партии его оперы «Эльф розы», написанной специально для нее. Премьера этой оперы, состоявшаяся в 2018 году в катакомбах бруклинского кладбища Грин-Вуд, стала «одним из самых важных оперных событий года», по версии издания Operavore.
С сезона 2018/19 Саманта Хэнки начала выступать на сцене Метрополитен-оперы. Она дебютировала в партии Панталиды («Мефистофель» Бойто), в дальнейшем исполняла партии Мадемуазель Данжевиль («Адриенна Лекуврёр» Чилеа), Мерседес («Кармен» Бизе), Вельгунды («Золото Рейна» и «Гибель богов» Вагнера), Графини Чепрано («Риголетто» Верди).
В 2019 году выступила в заглавной партии в опере «Агриппина» Генделя в концертном исполнении в сопровождении ансамбля il pomo d'oro. В конце сезона 2018/19 дебютировала в роли Керубино («Свадьба Фигаро» Моцарта) на сцене Цюрихской оперы. В сезоне 2019/20 поступила в труппу Баварской государственной оперы, где исполняла, в частности, партии Гензеля («Гензель и Гретель» Хумпердинка), Второй дамы («Волшебная флейта» Моцарта), Мерседес («Кармен» Бизе) и другие. В роли Второй дамы она также дебютировала в Опере Далласа.
В 2021 году Саманта вновь вернется на сцену Метрополитен-оперы в роли Стефано («Ромео и Джульетта» Гуно) и исполнит партию Октавиана («Кавалер розы» Р. Штрауса) в новой постановке Барри Коски в Баварской государственной опере (дирижер – Владимир Юровский).
Певица также активно выступает в концертном репертуаре. В 2017 году она дебютировала в Карнеги-холле в оратории Генделя «Мессия», участвовала в исполнении Stabat Mater Россини в Северной Каролине. На сцене Элис Тулли-холла в Линкольн-центре выступила в программе «Песни Рихарда Штрауса» Вокального фестиваля Джульярдской школы, а также исполняла вокальные миниатюры Листа, Шумана и Штрауса в статусе победительницы Конкурса вокального искусства. Участвовала в программах радиостанций PlayRTS, BR-Klassik, WQXR и NPR. В 2012 году снялась в документальном фильме телекомпании HBO «Мастер-класс молодых артистов» (A Young Arts Master Class) со знаменитой певицей Рене Флеминг.
Саманта Хэнки активно поддерживает благотворительные проекты: выступает на благотворительных концертах фонда «Голоса надежды», Фонда поддержки исследований болезни Паркинсона и многих других организаций.