Даниэла Скиллачи — звезда театра «Ла Скала» и Римской оперы — получила признание на Международном конкурсе Джузеппе ди Стефано в Трапани в 1998 году, где была названа лучшей молодой оперной певицей. После этого она получила ангажементы от самых известных оперных театров. В том же году она дебютировала в театре Савоны в опере «Так поступают все» Моцарта и в театре Сполето в опере «Вертер» Массне. Затем выступила на сценах театра Ла Фениче в Венеции и театра Беллини в Катании (Оскар в опере «Бал-маскарад» Верди), в Римской опере, театре Комунале во Флоренции, театре Верди в Триесте, театрах Дюссельдорфа и Эссена и на фестивале Пуччини в Торре дель Лаго (Мюзетта в «Богеме» Пуччини).
Разнообразный репертуар Даниэлы Скиллачи влючает также партии Наннетты в «Фальстафе» Верди (Лиссабон), Лизы в «Сомнамбуле» Беллини (в театрах Палермо, Мессины, Рима), Лизетты в «Тайном браке» Чимарозы, Серпины в «Служанке-госпоже» Перголези, Папагены в «Волшебной флейте» Моцарта, Аиды в одноименной опере Верди (театр в Таормине), ведущие партии в мюзикле Нино Роты «Соломенная шляпка» (в театрах Мессины и Флоренции), в опере «Турандот» Пуччини (Сеул) и многие другие. Певица принимала участие в новой постановке «Ломбардцев» Верди в Мессине (дирижер Роберто Аббадо), в исполнении оперы «Телефон» Менотти в Катании, выступала в Риме в «Электре» Р. Штрауса (дирижер Сейджи Озава) и «Кармен» Бизе (дирижер Ален Ломбар), в постановке оперы «Женщина без тени» Р. Штрауса на фестивале «Флорентийский музыкальный май» (дирижер Зубин Мета).
В числе недавних выступлений Даниэлы Скиллачи — исполнение партии Мюзетты в «Богеме» Пуччини в театре Малибран в Венеции и в театре Петруцелли в Бари, Мими (также в «Богеме») в оперном театре Римини, дебют на сцене театра Витторио Эмануэле в Мессине в партии Виолетты в «Травиате» Верди, участие в Международном фестивале оперного и балетного искусства в Государственном академическом театре оперы и балета имени Абая (Алматы, Казахстан) в заглавной партии в «Аиде» Верди.
Даниэла Скиллачи сотрудничала также с такими дирижерами, как Джанлуиджи Гельметти, Даниэль Орен, Гюнтер Нойхольд, Бруно Кампанелла, Семен Бычков, режиссерами Пьером Луиджи Пицци, Джонатаном Миллером, Робертом Карсеном, Филиппо Кривелли, Пьером Алли.
Певица неоднократно выступала в России. В 2010 году в Мариинском театре состоялся ее гала-концерт (дирижер Фабио Мастранжело), в том же году она исполнила партии Виолетты в «Травиате» Верди и Мими в премьере оперы «Богема» Пуччини в Екатеринбургском государственном академическом театре оперы и балета. На апрель 2012 года запланировано участие Даниэлы Скиллачи в фестивале «Парад звезд в оперном» на сцене Красноярского государственного театра оперы и балета (Виолетта в «Травиате» Верди, Недда в «Паяцах» Леонкавалло, гала-концерт; дирижер Фабио Мастранжело).