Сергей Спиридонов родился в 1974 году в городе
Новочебоксарске. Окончил вокальное отделение Академического музыкального училища
при Московской консерватории (1997, класс Л. Г. Екимова), вокальный
факультет (2007, класс В. И. Пьявко) и аспирантуру Консерватории
(2013, класс профессора И. К. Архиповой).
Певец награжден дипломом III Международного фестиваля-конкурса «Москва – город Мира» (2003), является лауреатом IV Международного конкурса вокалистов имени Бюль-Бюля (2007, Баку, II премия), Международного конкурса оперных певцов имени В. Беллини (2009, Сицилия).
Сергей Спиридонов был солистом Фонда Ирины Архиповой (2007–2013). С 2014 года – солист Оперного театра Московской консерватории.
В 2006–2012 гг. он преподавал в Международном театральном центре при театре Романа Виктюка, в Польском театре в Москве, в 2010–2014 гг. – в Московской консерватории.
Сергей Спиридонов ведет активную концертную деятельность, гастролирует в России и за рубежом, участвует в проектах Фонда Ирины Архиповой «Русская камерная вокальная лирика от Глинки до Свиридова», «Опера – новое поколение».
В репертуаре певца – партии Водемона («Иоланта» Чайковского), Лыкова и Бомелия («Царская невеста» Римского-Корсакова), Паоло и Данте («Франческа да Римини» Рахманинова), Манрико («Трубадур» Верди), Радамеса («Аида» Верди), Канио («Паяцы» Леонкавалло), Туридду («Сельская честь» Масканьи), Пинкертона («Мадам Баттерфляй» Пуччини), партия тенора в «Реквиеме» Верди, романсы и песни русских и зарубежных композиторов. Он является первым исполнителем партии тенора в оратории Юрия Буцко «Канон ангелу Грозному, Воеводе и Хранителю» (на тексты Ивана Грозного).
Сергей Спиридонов принимал участие в записи опер «Иоланта» Чайковского и «Франческа да Римини» Рахманинова.